01 | 2024年诺贝尔生理医学奖揭晓
2024 年诺贝尔生理学或医学奖于北京时间 10 月 7 日公布,今年的获奖者是美国马萨诸塞州大学医学院教授维克托·安博斯(Victor Ambros)和哈佛大学医学院教授加里·鲁弗肯(Gary Ruvkun),他们的获奖是因为发现了microRNA 及其在转录后基因调节中的作用及基本原理。
02 | microRNA与基因调节
诺贝尔对 Victor Ambros 和 Gary Ruvkun 的研究成果进行介绍如下:我们可以将存储在染色体中的信息,比作身体所有细胞的说明书。每个细胞都包含相同的染色体,因此每个细胞都有着相同的基因集和相同的指令集。然而,不同的细胞类型,如肌肉细胞和神经细胞,他们有着大相径庭的特征。这些差异是如何产生的?答案就是基因的调节。基因调节让每个细胞能够选择性地执行相关指令,确保了只有一组正确的基因,会在一种细胞类型中,处于活跃状态。Victor Ambros 和 Gary Ruvkun 致力于探索不同细胞类型都是如何发育的。他们发现了 microRNA(miRNA),这种微小的 RNA 分子在基因调节中起着至关重要的作用。他们开创性地揭示了一种全新的基因调节原理,该原理对包括人类在内的多细胞生物都至关重要。人类基因组编码了一千多种 microRNA,对它们的深入研究逐渐让我们能从全新的角度理解基因调节。事实证明,miRNA 对生物体的发育和功能至关重要。
03 | miRNA在肠道菌群调节中的研究进展"
2024年9月,法国巴黎城市大学的Maite Casado-Bedmar等人在《Gut Microbes》(医学1区;IF 12.2)发表了题为“Fecal let-7b and miR-21 directly modulate the intestinal microbiota, driving chronic inflammation"的论文,该文章揭示了粪便中的let-7b、miR-21等microRNA在宿主-微生物群交流及在IBD等肠道炎症和菌群失调相关疾病中发挥着重要作用的新证据。
该研究发现:
(1)粪便中的let-7b和miR-21与人类和小鼠的结肠炎症相关。
(2)人类粪便样本中let-7b和miR-21也与不同的肠道细菌显著相关。
(3)在体外微生物群培养系统中,let-7b和miR-21能够直接改变复杂人类微生物群的组成和功能。
(4)在小鼠模型中,let-7b和miR-21的外源性给予能够诱导肠道炎症,其中miR-21还能增加结肠通透性。
(5)miRNAs能够改变肠道黏液的组成,并促进抗菌因子的产生。
(6)let-7b诱导的微生物群改变与延迟的miRNA诱导炎症相关。
(7)在没有肠道微生物群的情况下,let-7b诱导的炎症被消除,表明微生物群在miRNA诱导的炎症中起着关键作用。
(8)通过抑制内源性miR-21和let-7b,研究者发现抗miRNA治疗具有显著的抗炎效果,能够改善肠道通透性并预防菌群失调。miRNA抑制剂可能可以用作治疗结肠炎的有效新方法,并可能作为恢复慢性肠道疾病中健康宿主-微生物群互作的有效工具。
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